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Fakten zur chronischen lymphatischen Leukämie: Diagnose, Behandlung, Perspektiven

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Art von Blutkrebs. Es wird auch als chronische lymphatische Leukämie oder kleines Lymphozytenlymphom bezeichnet..

Was ist chronische lymphatische Leukämie??

CLL entwickelt sich aufgrund von Anomalien bei der Bildung und Entwicklung einer der Arten von Blutzellen - Lymphozyten.

Die meisten Fälle von CLL (ca. 95%) beginnen mit einer Schädigung von B-Lymphozyten (B-Zellen). Haupteigenschaften:

Betroffene Zellen „reifen“ nicht vollständig;

Aus diesem Grund können Leukozyten einige ihrer Funktionen zur normalen Bekämpfung von Infektionen nicht erfüllen.

Sie reichern sich allmählich im Knochenmark und im Blut an und verdrängen gesunde Lymphozyten aus dem Blutkreislauf.

Ein geringer Gehalt an gesunden Lymphozyten kann zu Sekundärinfektionen, Anämie und Blutungen führen.

Beschädigte Zellen werden vom Blutkreislauf durch den Körper transportiert und beeinträchtigen die normale Funktion der Organe.

In seltenen Fällen wird die chronische Form der Leukämie aggressiv.

Andere Arten von chronischen Lymphomen

Neben CLL gibt es noch andere Arten von Leukämie..

Prolymphozytisches Leukom (PLL). Es ist aggressiver als die meisten Arten von CLL. Es betrifft sowohl B-Lymphozyten als auch T-Lymphozyten. Entwickelt sich normalerweise schneller als CLL, aber immer noch nicht so schnell wie akute lymphoblastische Leukämie.

Grobkörnige lymphatische Leukämie (CFL). Es neigt dazu, langsam zu wachsen, in einigen Fällen wird es jedoch schnell zu einem aggressiven Stadium. Charakterisiert durch vergrößerte Lymphozyten mit sichtbarem Granulat, betrifft T-Lymphozyten oder natürliche Killerzellen (NK-Zellen).

Haarzellenleukämie (HCL). Eine langsam wachsende Art von B-Zell-Krebs, aber ziemlich selten. Der Name kommt vom Auftreten von Lymphozyten - Punktprojektionen auf der Oberfläche von Zellen, die sie haarig aussehen lassen.

Kleines lymphatisches Lymphom (MLL). Diese Krankheit ist eng mit dem chronischen Lymphom verbunden. Bei MLL finden sich jedoch Krebszellen in den Lymphknoten und in der Milz, nicht im Knochenmark und im Blut..

Hämatopoetische Organe und CLL

Zunächst ist es hilfreich zu verstehen, wie die Hämatopoese im Körper im Allgemeinen funktioniert und welche Rolle das Knochenmark dabei spielt..

Sie müssen wissen, dass der menschliche Körper eine riesige Fabrik ist, die kontinuierlich neue Zellen und neue Gewebe produziert. Sie ersetzen tote "erschöpfte" Zellen.

Stammzellenkonzept

Stammzellen sind eine spezielle Art von Zellen im Körper, die sich in fast jede andere Form verwandeln können: Leber, Haut, Gehirn oder Blutzellen. Sie bilden sich im Knochenmark. Diejenigen Stammzellen, die an der Hämatopoese beteiligt sind, werden als hämatopoetisch (Blutstammzellen) bezeichnet..

Warum Blutstammzellen so wichtig sind?

Blutzellen altern ständig, werden beschädigt und sterben ab. Sie sollten kontinuierlich und in ausreichenden Mengen durch neue ersetzt werden. So sollte beispielsweise ein normaler gesunder Erwachsener 500 bis 1500 Lymphozyten pro 1 μl enthalten (ungefähr 25-40% des gesamten Blutvolumens)..

Stammzellen werden hauptsächlich im weichen Spongiosagewebe von Knochen produziert, einige von ihnen können jedoch auch im zirkulierenden Blut gefunden werden.

Hämatopoetische Zellen werden aktiv in lymphoide und myeloide Stammzellen umgewandelt:

Lymphoide Zellen produzieren Lymphoblasten, die wiederum in verschiedene Arten weißer Blutkörperchen umgewandelt werden, einschließlich Lymphozyten und NK-Zellen.

Myeloid produzieren jeweils Myeloblasten. Und sie verwandeln sich in andere Arten von Leukozyten: Granulozyten, Erythrozyten und Blutplättchen.

Jede Art von Blutzellen hat ihre eigene Spezialisierung und ihren eigenen Zweck..

Leukozyten widerstehen aktiv Infektionen und äußeren Reizen.

Rote Blutkörperchen (Erythrozyten) sind dafür verantwortlich, Sauerstoff von der Lunge zum Gewebe zu transportieren und Kohlendioxid zur Entfernung an die Lunge zurückzuleiten.

Blutplättchen bilden Gerinnsel, um die Blutung zu verlangsamen oder zu stoppen.

Chronische lymphatische Leukämie Symptome

In den frühen Stadien stört CLL den Patienten normalerweise nicht. Es kann Jahre dauern, bis sich ausgeprägte Symptome entwickeln, aber sobald sie auftreten, ist dies bereits ein Grund, über das chronische Stadium der Krankheit zu sprechen..

CLL-Symptome werden oft mit der Grippe und anderen häufigen Krankheiten verwechselt. Gleichzeitig nimmt der Gehalt aller Arten von Blutzellen ab. Symptome niedriger weißer Blutkörperchen:

Fieber, Schwitzen, Schmerzen in verschiedenen Körperteilen;

Es kann auch zu einer Abnahme des Spiegels roter Blutkörperchen kommen:

Müdigkeit, Schwäche, Energiemangel und Schläfrigkeit.

Symptome niedriger Blutplättchen:

rote Flecken am Gaumen oder an den Knöcheln;

häufige oder schwere Nasenbluten;

Blutergüsse am ganzen Körper und schlechte Blutgerinnung mit Schnitten.

Häufige Symptome einer chronischen lymphatischen Leukämie:

unerklärlicher Gewichtsverlust;

Knochen- oder Gelenkschmerzen;

geschwollene Lymphknoten im Nacken, in den Achselhöhlen, im Magen oder in der Leiste.

Diagnostik der chronischen lymphatischen Leukämie

Die oben genannten Symptome können Ihren Arzt bereits zum Verdacht führen. Um jedoch eine endgültige Diagnose zu stellen, muss er die Krankengeschichte studieren und eine vollständige ärztliche Untersuchung durchführen..

Zur genauen Diagnose der CLL sind mehrere Tests erforderlich. Einige von ihnen werden möglicherweise nicht benötigt, werden jedoch benötigt, um die Diagnose zu klären und eine effektivere Behandlungsstrategie zu entwickeln.

CLL-Bluttest

Test auf Art und Anzahl von Blutzellen, abnormalen Lymphozyten oder bereits gebildeten Krebszellen. Der Arzt muss hier die Art der defekten Zellen, Anzeichen einer Verlangsamung oder umgekehrt das Fortschreiten des Krebses bestimmen. Es werden zwei Arten von speziellen Blutuntersuchungen verwendet: Immunphänotypisierung und Durchflusszytometrie. CLL kann manchmal durch allgemeine Analyse vermutet werden..

Knochenmarkstudien bei chronischer Leukämie

Entnahme von Gewebe aus den Beckenknochen mit einer Nadel (Aspiration und Knochenmarkbiopsie) und Überprüfung auf Krebszellen.

Analyse von Chromosomen auf CLL

Blutzellen oder Knochenmarkszellen werden auf Chromosomenanomalien untersucht: fehlende Teile, zusätzliche Kopien, doppelte Chromosomen. Änderungen in Immunproteinen, die den Schweregrad der CLL vorhersagen können, können ebenfalls getestet werden. Im Allgemeinen gibt es drei Arten von Gentests: zytogenetische Analyse, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und Polymerasekettenreaktion (PCR-Test).

Visuelles Screening

Dies umfasst eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Computertomographie und Magnetresonanztomographie sowie eine Ultraschalluntersuchung der Lymphknoten.

Rai-Stadien chronischer lymphatischer Leukämie

Ärzte verwenden das Rai-System, um festzustellen, wie weit die Krankheit fortgeschritten ist, und um die Behandlung zu planen. Es wurde speziell für CLL entwickelt:

Die Stadien der Krankheit hängen von der Anzahl der Lymphozyten, roten Blutkörperchen und Blutplättchen im Knochenmark und im Blutkreislauf ab und davon, ob Milz, Leber und Lymphknoten betroffen sind.

Die Stufen reichen von 0 bis IV, wobei 0 die geringste und IV die schwerste ist.

Ihr Rai-Stadium gibt dem Onkologen Informationen über die Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens der Krankheit und die Notwendigkeit einer Behandlung. Stadium 0 ist durch ein geringes Risiko gekennzeichnet, Stadium I - II - mäßig, Stadium III - IV - hoch.

Andere Faktoren sollten von Ihrem Arzt ebenfalls sorgfältig abgewogen werden, um zukünftige Aussichten vorherzusagen und die am besten geeignete Behandlungsstrategie zu bestimmen. Unter ihnen:

Genetische Anomalien und Mutationen in Leukozyten (zum Beispiel das Fehlen eines Teils eines Chromosoms oder das Vorhandensein eines zusätzlichen Chromosoms);

Das Vorhandensein des Mutationsstatus des IGHV-Gens (das Vorhandensein schwerer Immunglobulinketten mit einer variablen Region);

Gibt es Symptome von CLL;

Alter, Vorhandensein von Begleiterkrankungen, Lebensstil;

Die Anzahl der onkogenen (präleukämischen) Zellen;

Die Teilungsrate von Leukämiezellen;

Wie reagiert die Krankheit auf die Erstbehandlung und wie lange hält die Reaktion an?.

Der Onkologe benötigt nach Überprüfung der Behandlung zusätzliche Tests, Blut- und Knochenmarktests.

Remission bedeutet, dass die Krankheit auf die Therapie anspricht. Vollständige Remission bedeutet keine Symptome oder klinischen Anzeichen von Krebs. Partielle Remission bedeutet eine 50% ige Verringerung aller Symptome;

Rückfall bedeutet, dass CLL nach mehr als sechs Monaten Remission zurückkehrt;

Resistenz - Die Krankheit schreitet innerhalb von sechs Monaten nach der Behandlung fort.

Wie häufig ist chronische lymphatische Leukämie??

In den Vereinigten Staaten werden jährlich etwa 20.000 Fälle von CLL diagnostiziert. Laut Statistik ist dies die häufigste Art von Leukämie bei Erwachsenen - sie macht fast 40% der Fälle aus..

Die Ursachen der chronischen Leukämie

Der Medizin ist nicht bekannt, was CLL verursacht. Es ist bekannt, dass Menschen mittleren Alters und ältere Menschen anfällig für Krankheiten sind. Das Durchschnittsalter der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose beträgt 72 Jahre. CLL ist bei Männern häufiger als bei Frauen.

Im Allgemeinen ist die Krankheit in Nordamerika und Europa häufiger als in Asien. Dies hängt jedoch nicht davon ab, wo Sie leben, sondern von der genetischen Veranlagung einzelner Rassen. Asiaten, die in den USA, Kanada oder europäischen Ländern leben, haben ungefähr das gleiche CLL-Risiko wie ihre asiatischen Kollegen.

Derzeit wurden nur zwei Risikofaktoren für CLL identifiziert:

Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien (Herbiziden und Pestiziden). Dazu gehört zum Beispiel "Agent Orange", mit dem amerikanische Truppen während des Vietnamkrieges den Dschungel besprüht haben;

Fälle von CLL oder anderen Arten von Leukämie bei nahen Verwandten.

Denken Sie daran, dass viele Menschen mit CLL in der Vergangenheit überhaupt keine Risikofaktoren hatten..

Symptome und Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie

Chronische lymphatische Leukämie tritt als Folge einer erblichen Veranlagung oder von Mutationen in der zellulären DNA auf, die mit der Exposition gegenüber schädlichen Umweltfaktoren verbunden sind. In diesem Fall klagt der Patient über allgemeines Unwohlsein und Schwäche. Später kommt es zu einer Zunahme der Lymphknoten und einer Abnahme der Anzahl aller Blutzellen. Dies führt zu schwerer Anämie, häufigen Blutungen und einer beeinträchtigten Immunabwehr. Die Behandlung besteht aus einer Chemotherapie, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation.

Bei Männern tritt die Krankheit viel häufiger auf als bei Frauen..

Warum entwickelt sich?

Blutkrebs oder chronische lymphatische B-Zell-Leukämie treten auf, wenn folgende Faktoren dem menschlichen Körper ausgesetzt werden:

• belastete Vererbung;
• ionisierende Strahlung;
• Rauchen;
• Alkoholismus;
• Kontakt mit Toxinen;
• Stress;
• Überarbeitung;
• hormonelles Ungleichgewicht;
• das Vorhandensein von Herden chronischer bakterieller Infektionen im Körper;
• Epstein-Barr-Virusinfektion;
• genomische Mutationen;
• angeborene Fehlbildungen.

Aufgrund erblicher Veranlagung und Mutationen in Genen wird die Krankheit häufig bei Kindern diagnostiziert.

Chronische lymphatische Leukämie bei Kindern wird häufig diagnostiziert. Dies ist auf die erbliche Natur der Krankheit und Mutationen im Genom von Leukozyten zurückzuführen, die zu einer Verletzung ihrer Teilung und zur Bildung atypischer Zellen in der hämatopoetischen Linie führen. In dieser Hinsicht erscheint ein Klon von Zellen mit einer atypischen undifferenzierten Struktur. Im Laufe der Zeit können sie sich in Leukozyten verwandeln, aber sie können ihre Funktionen nicht normal ausführen. Wenn die Gene dieser Zellen weiterhin mutieren, entstehen aggressivere atypische oder Krebszellen, die normale Blutelemente vollständig ersetzen.

Sorten

Abhängig von den Merkmalen des Krankheitsbildes, dem Verlauf und dem Ansprechen auf die Therapie gibt es folgende Arten von lymphoider Leukämie:

• Gutartige Form. Es ist gekennzeichnet durch ein langsames Fortschreiten über mehrere Jahre und die Entwicklung eines Tumorfokus im Knochenmark.
• Schnell progressiver Typ. Es gibt eine Zunahme der Lymphknoten, aber es gibt keine anderen Symptome der Krankheit.
• Splenomegalic Form. Das Fortschreiten der Krankheit dauert mehrere Monate, während die Größe der Milz und der abdominalen Lymphknoten zunimmt.
• Knochenmarkansicht. Assoziiert mit Tumorwachstum im Knochenmark und Ersatz seiner Zellen durch atypische.
• Tumorleukämie. Verursacht eine signifikante Vergrößerung der Lymphknoten.
• Bauchform. Lymphknoten der Bauchhöhle sind betroffen.

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Die Hauptsymptome

Die Leukämieform der Leukämie hat folgende Stadien in ihrem Verlauf:

• Regeneration von Blutstammzellen oder Initiierung;
• unkontrolliertes Wachstum und Fortpflanzung;
• eine Zunahme der Anzahl atypischer Zellen;
• Ausbreitung des Neoplasmas außerhalb des Knochenmarks oder Metastasierung.

Chronische lymphatische B-Zell-Leukämie führt bei einem Patienten zur Entwicklung der folgenden Symptome:

• allgemeine Schwäche;
• Reizbarkeit;
• die Schwäche;
• Verlust des Körpergewichts;
• Appetitlosigkeit;
• Temperaturanstieg;
• Vergrößerung und Schmerzen der Lymphknoten;
• nekrotisierende Stomatitis;
• blau-rote Plaques auf der Haut;
• Gelenkentzündung;
• Schädigung der Schleimhäute;
• Blutungen aus Zahnfleisch und Nase;
• ursachenlose Hämatome;
• langfristige Wundheilung;
• schwieriges Stoppen selbst geringfügiger Blutungen;
• Anämie;
• Haarausfall;
• Blässe der Haut;
• erhöhter Puls;
• Anfälligkeit für bakterielle oder virale Infektionen;
• häufige Erkältungen;
• pustelartige Hautläsionen.

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Diagnose

Chronische lymphatische Leukämie kann durch das Vorhandensein von Symptomen, die für diese Krankheit charakteristisch sind, beim Patienten vermutet werden. Eine Blutuntersuchung auf lymphatische Leukämie ist die informativste Studie. Seine Indikatoren ermöglichen es, eine Zunahme der Leukozytenzahl zu beobachten, und die Mikroskopie einer einzelnen Zelle bestimmt eine Änderung ihrer Struktur. Das charakteristische diagnostische Kriterium ist das Vorhandensein von Humprechts Schatten und kleinen B-Lymphozyten im Abstrich. Es wird auch empfohlen, eine Magnetresonanztomographie durchzuführen, um vergrößerte Lymphknoten und Milz zu erkennen. Die Sternalpunktion mit anschließender zytologischer Untersuchung der Knochenmarkstruktur wird gezeigt. Das Blutbild bei chronischer lymphatischer Leukämie ist jedoch die zuverlässigste Methode zur Diagnose verschiedener Formen der Krankheit.

Die Prognose der Krankheitsentwicklung hängt vom Differenzierungsgrad der Krebszellen ab. Je höher diese ist, desto günstiger ist der Verlauf.

Pathologische Behandlung

Chronische lymphatische Leukämie erfordert einen integrierten Therapieansatz. Hierzu werden Medikamente eingesetzt, die symptomatisch wirken und unangenehme Manifestationen der Krankheit lindern. Eine Chemotherapie mit verschiedenen Medikamenten hilft, atypische Blutzellen zu zerstören. Wenn es unmöglich ist, den Patienten auf diese Weise zu behandeln, wird eine Therapie mit den Kortikosteroiden "Prednisolon" oder "Metipred" durchgeführt, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation. Eine solche Behandlung ermöglicht es, den Zustand des Patienten zu normalisieren und das klinische Bild von Blut zu verbessern..

Prävention und Prognose

Die Lebenserwartung von Patienten, wenn bei ihnen eine chronische lymphatische Leukämie festgestellt wird, hängt von der Form und Art der Krankheit ab. Bei Erwachsenen ist die Pathologie nicht so schwierig, sondern durch häufige Rückfälle und einen langwierigen Verlauf gekennzeichnet. Die Heilungschancen bei Kindern, insbesondere ohne Knochenmarktransplantation, sind viel geringer. Die Prognose hängt auch von der Art der Leukämie und dem vorläufigen Zustand des Körpers ab, da somatisch kranke Menschen weniger leben. Es gibt keine spezifische Prävention der Krankheit. Es wird empfohlen, den Kontakt mit Toxinen und anderen schädlichen Umweltfaktoren zu vermeiden.

Chronische lymphatische Leukämie und ihre Behandlung

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Tumorerkrankung, die aus Mutationen im B-Lymphozyten-Genom resultiert. Die Hauptfunktion von B-Lymphozyten besteht darin, eine humorale Immunität bereitzustellen. Das letzte Stadium der B-Lymphozyten-Entwicklung im Körper ist die Immunglobulin-Sekretion

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Tumorerkrankung, die aus Mutationen im B-Lymphozyten-Genom resultiert. Die Hauptfunktion von B-Lymphozyten besteht darin, eine humorale Immunität bereitzustellen. Das letzte Stadium der B-Lymphozyten-Entwicklung im Körper ist eine Immunglobulin-sekretierende Plasmazelle. B-Lymphozyten in CLL entwickeln sich aufgrund von Veränderungen im Zellgenom nicht zu Plasmazellen. Dies führt zu einem starken Rückgang der Produktion von Immunglobulinen im Körper des Patienten, zu denen alle Antikörper gehören.

CLL ist die häufigste Leukämietyp in Europa und Nordamerika und macht etwa 30% aller Leukämien aus. Die jährliche Inzidenz beträgt 3-3,5 Fälle pro 100.000 Menschen, steigt bei Menschen über 65 bis 20 und über 70 - bis zu 50 Fälle pro 100.000 Menschen.

CLL wurde 1856 vom berühmten deutschen Pathologen R. Virkhov als eigenständige Krankheit identifiziert.

Männer bekommen 2-mal häufiger CLL als Frauen. CLL ist hauptsächlich eine Erkrankung älterer Menschen mit einem Durchschnittsalter von 65 bis 69 Jahren. Mehr als 70% werden über 60 Jahre krank, weniger als 10% - bis zu 40 Jahre.

Es gibt keinen Anstieg der CLL-Inzidenz bei Personen, die ionisierender Strahlung ausgesetzt waren oder häufig mit Benol und Benzin in Kontakt gekommen sind, d. H. Faktoren, die eine führende Rolle beim Auftreten von myeloischer Leukämie spielen.

Die Diagnose einer CLL ist in den allermeisten Fällen nicht schwierig. Diese Krankheit sollte vermutet werden, wenn die Anzahl der Leukozyten und Lymphozyten im Blut zunimmt. Wenn die absolute Lymphozytenzahl 5x109 / L erreicht, wird die Diagnose einer CLL sehr wahrscheinlich. Es ist zu beachten, dass die absolute Anzahl der Lymphozyten 5x109 / l 55% bei einer Gesamtzahl der Leukozyten 9x109 / l beträgt und ein solches Blutbild häufig nicht die Aufmerksamkeit eines Arztes auf sich zieht. Manchmal wird 2-3 Jahre lang bei einer normalen Anzahl von Leukozyten eine allmählich zunehmende Lymphozytose beobachtet - 55-60-70% der Lymphozyten im Blutbild. Ein Patient mit einem solchen Blutbild muss eine Blutuntersuchung mindestens alle sechs Monate wiederholen, da nach einer langen Zeit des ruhigen Flusses ein schnelles Fortschreiten der Krankheit beginnen kann. Derzeit gibt es zahlreiche Möglichkeiten bei der Behandlung von CLL. Daher sollte jeder Patient mit Verdacht auf diese Krankheit von einem Hämatologen konsultiert werden, unabhängig davon, ob er eine andere Pathologie hat..

In den meisten Fällen, wenn CLL diagnostiziert wird, beträgt die Anzahl der Leukozyten 20-50x109 / l, aber manchmal tritt beim ersten Arztbesuch eine hohe Leukozytose auf, die 100-500x109 / l erreicht und auf eine lange nicht diagnostizierte Periode der Krankheit hinweist. Bei der Berechnung der Leukozytenformel beträgt der Gehalt an Lymphozyten normalerweise 60–70%, bei hoher Leukozytose 95–99%. Hämoglobin- und Thrombozytenzahlen sind normalerweise normal, aber bei einer hohen Leukozytose und Lymphozytose von mehr als 85–90% kann es zu einer leichten Abnahme der Hämoglobin- und Blut- und Thrombozytenzahlen kommen. Bei der biochemischen Analyse von Blut werden zunächst keine Veränderungen festgestellt. Im Laufe der Zeit werden in den meisten Fällen Hypoproteinämie und Hypogammaglobulinämie festgestellt.

Im Knochenmark punktiert in den frühen Stadien der Krankheit wird ein geringer Gehalt an Lymphozyten (40-50%) gefunden, bei hoher Leukozytose können Lymphozyten 95-98% der Knochenmarkselemente ausmachen.

Eine morphologische Untersuchung allein reicht nicht aus, um die Diagnose einer CLL zu stellen, da bei einigen Arten von Lymphomen ein ähnliches Bild von Blut und Knochenmark beobachtet werden kann. Nach modernen Kriterien kann die Diagnose einer CLL erst nach immunologischer Untersuchung als festgestellt angesehen werden. Lymphozyten in CLL haben einen absolut charakteristischen Immunphänotyp. Sie exprimieren auf ihren Oberflächenantigenen CD19, CD5, CD23, es gibt auch eine schwache Expression auf der Oberfläche von Zellen von Immunglobulinen (IgM wird oft gleichzeitig mit IgD exprimiert) und Antigenen CD20 und CD22.

Die CLL beginnt meistens allmählich und entwickelt sich in den meisten Fällen in den frühen Stadien sehr langsam, und bei einigen Patienten können jahrelang keine Anzeichen einer Progression fehlen. Beim ersten Besuch bei einem Hämatologen beschweren sich die Patienten meistens nicht, und der Grund für den Besuch sind Änderungen in der Blutuntersuchung, die aus einem anderen Grund durchgeführt wurden. In den meisten Fällen kann auch bei leichten Blutveränderungen während der Untersuchung ein leichter Anstieg der Lymphknoten festgestellt werden. Sie haben eine "teigige" Konsistenz, sind weich, beweglich und nicht miteinander und mit den umgebenden Geweben verschweißt. Ohne eine begleitende Infektion sind die Lymphknoten völlig schmerzfrei. Manchmal ist die Reaktion der Lymphknoten auf eine Infektion das erste Anzeichen für ihre Niederlage: Der Patient klagt darüber, dass er bei akuten Atemwegserkrankungen Lymphknoten im Nacken vergrößert hat. In diesem Moment nimmt das Gehör des Patienten häufig ab und es besteht ein Gefühl der "Verstopfung" in den Ohren, das durch die Proliferation von Lymphgewebe in den Mündern der Eustachischen Röhren und deren Ödem zum Zeitpunkt der Infektion verursacht wird. Bei einigen Patienten kommt es zu einem signifikanten Anstieg der Rachenmandeln, manchmal unter Hinzufügung einer Atemwegsinfektion, und es gibt leichte Schwierigkeiten beim Schlucken fester Nahrung.

Bei einem signifikanten Anstieg der peripheren Lymphknoten werden in der Regel die Lymphknoten der Bauchhöhle vergrößert, was durch Ultraschall erfasst wird. Lymphknoten können miteinander verschmelzen und Konglomerate bilden. Mediastinale Lymphknoten sind selten und meist unbedeutend. Die Größe der Lymphknoten bei verschiedenen Patienten kann in einem sehr weiten Bereich variieren - von 1,5-2 bis 10-15 cm Durchmesser. Bei einem Patienten variieren diese Größen in verschiedenen Bereichen, aber ein starker Anstieg der Lymphknoten in einem Bereich ist untypisch. In solchen Fällen ist eine Punktion oder Biopsie dieses Knotens erforderlich, um die Umwandlung von CLL in ein aggressives Lymphom auszuschließen..

Die Splenomegalie tritt bei den meisten Patienten später auf als die Vergrößerung der Lymphknoten. Eine Vergrößerung der Milz ohne Vergrößerung der Lymphknoten ist bei CLL völlig ungewöhnlich, und in solchen Fällen handelt es sich meistens um andere Krankheiten. Hepatomegalie ist selten und tritt normalerweise später als Splenomegalie auf.

Zu Beginn der Krankheit fehlen in der Regel Beschwerden. Im Laufe der Zeit gibt es Beschwerden über erhöhte Müdigkeit, Schwäche und hauptsächlich starkes Schwitzen, insbesondere in der heißen Jahreszeit.

Die Entwicklungsrate der Krankheit, die Rate der Zunahme der Leukozytenzahl, die Größe der Lymphknoten und der Milz schwanken stark. Bei einer Reihe von Patienten schreitet die Krankheit stetig voran, und trotz der Behandlung beträgt die Lebenserwartung trotz moderner Therapie nur 4 bis 5 Jahre. Gleichzeitig bleiben bei etwa 15–20% der Patienten die klinischen und hämatologischen Anzeichen der Krankheit über viele Jahre stabil und werden nur minimal exprimiert. Innerhalb von 10-15 Jahren und in einigen Fällen 20-30 Jahren steigt die Anzahl der Leukozyten auf 10-20x109 / l, die Lymphozyten im Blut - auf 60-70%, im Knochenmark auf 45-55%; Der Hämoglobingehalt, die Anzahl der Erythrozyten und Blutplättchen sind normal. Bei dieser "gefrorenen" oder "schwelenden" Form der CLL hängt die Lebenserwartung möglicherweise überhaupt nicht vom Vorhandensein der Krankheit ab. Bei einigen Patienten treten jedoch nach einigen Jahren und mit dieser Option auch Anzeichen einer Progression auf..

Bei den meisten Patienten ist der Prozess langsam in der Entwicklung und wird seit einigen Jahren recht erfolgreich durch die Therapie kontrolliert. Mit der modernen Therapie beträgt die Lebenserwartung der meisten Patienten 7-10 Jahre oder mehr.

Es gibt zwei moderne Klassifikationen von CLL, die abhängig von den klinischen Manifestationen in Stufen unterteilt werden. Eine davon wurde 1975 von den amerikanischen Wissenschaftlern K. Rai und seinen Kollegen vorgeschlagen, sie wird hauptsächlich in den USA verwendet (Tabelle 1). Eine weitere Klassifikation wurde 1981 von den französischen Wissenschaftlern J. L. Binet und Mitautoren veröffentlicht und war in Europa und in unserem Land weit verbreitet (Tabelle 2). Beide Klassifikationen basieren auf einem einzigen Prinzip: Berücksichtigung der Masse des Tumors und seiner Ausbreitung, die sich widerspiegeln: Anzahl der Leukozyten, Lymphozytose, Größe der Lymphknoten, Leber und Milz, Vorhandensein oder Nichtvorhandensein unterdrückter gesunder hämatopoetischer Keime. Dieser letzte Faktor hat einen noch größeren Einfluss auf die Lebenserwartung der Patienten als das Volumen der Tumormasse..

Im Zusammenhang mit einer Hypogammaglobulinämie, die sich mit fortschreitender Krankheit allmählich vertieft und im Alter von 7 bis 8 Jahren bei 70% der Patienten festgestellt wird, besteht bei CLL eine erhöhte Tendenz zur Entwicklung opportunistischer Infektionen, meistens Lungeninfektionen.

Infektiöse Komplikationen bei CLL können in jedem Stadium der Krankheit auftreten, einschließlich im Anfangsstadium, aber viel häufiger treten sie bei Patienten mit schweren klinischen und hämatologischen Manifestationen der Krankheit auf. Diese Tatsache zeigt, dass die Behandlung des Patienten auch im Alter und bei Vorliegen anderer Krankheiten nicht verschoben werden sollte, wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der CLL vorliegen..

Das Endstadium der CLL ist am häufigsten durch eine Refraktärität gegenüber der Therapie und eine Zunahme infektiöser Episoden ohne Veränderung des vorherigen Blutbildes gekennzeichnet. Infektionen sind für die meisten Patienten die Todesursache. Die Behandlung von Infektionen bei Patienten mit CLL sollte sofort beginnen, wenn sie auftreten, und bevor bakteriologische Analysedaten vorliegen, mit Breitbandantibiotika, vorzugsweise in einem Krankenhaus.

Neben Infektionskrankheiten ist CLL durch Autoimmunkomplikationen gekennzeichnet - Autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) und Autoimmunthrombozytopenie. AIHA entwickelt sich im Verlauf der Krankheit bei 10–25% der Patienten mit CLL. Die Autoimmunhämolyse von Erythrozyten kann von der Natur einer akuten und schnell entwickelten hämolytischen Krise sein, die von einem Temperaturanstieg, dem Auftreten einer ikterischen Färbung der Haut und des dunklen Urins sowie einem Anstieg des Gehalts an indirektem Bilirubin im Serum begleitet wird. Die rasche Entwicklung und das Fortschreiten der Anämie führen zu einer starken Verschlechterung des Zustands des Patienten und können lebensbedrohlich sein, insbesondere bei gleichzeitigen Herz- oder Lungenerkrankungen. Häufiger entwickelt sich die Autoimmunhämolyse allmählich. Immunthrombozytopenie ist in nur 2-3% der Fälle seltener als AIHA, kann jedoch aufgrund häufiger lebensbedrohlicher Blutungen oder Blutungen im Gehirn, die zum Tod von Patienten führen, gefährlicher sein als AIHA.

Autoimmunkomplikationen erfordern immer eine Behandlung. Am häufigsten werden dafür Corticosteroidhormone in hohen Dosen eingesetzt - 1–2 mg / kg Körpergewicht bezogen auf Prednisolon.

Die Behandlung von CLL bietet derzeit zahlreiche Möglichkeiten. Bis zum Beginn des 20. Jahrhunderts. Die Therapie für alle Leukämien war dieselbe: Arsen, Urethan, symptomatische Behandlung. Seit 1902 ist die Röntgentherapie die Hauptbehandlung bei chronischer Leukämie, die bei CLL 50 Jahre lang die führende Behandlungsmethode blieb. Es zeigte eine gute lokale Wirkung, veränderte jedoch nicht die Entwicklungsrate der Krankheit: Die durchschnittliche Lebenserwartung bei symptomatischer Behandlung betrug 40 Monate, bei Röntgentherapie 42 Monate.

Die moderne Ära der CLL-Therapie begann Mitte des 20. Jahrhunderts, als Daten über eine Abnahme der lymphoiden Proliferation unter dem Einfluss von Steroidhormonen erhoben wurden. Das breite Wirkungsspektrum machte Steroidhormone schnell zu einem universell einsetzbaren Mittel gegen diese Krankheit. Die kurze Dauer der erzielten Wirkung, die bei längerer Anwendung unvermeidlich ist, eine Abnahme der Wirksamkeit, das Vorhandensein schwerwiegender Nebenwirkungen und häufige Komplikationen verengten jedoch den Umfang der Hormontherapie bei CLL, so dass Autoimmunkomplikationen in erster Linie zu den Indikationen für ihre Ernennung gehörten..

Das wichtigste Ereignis bei der Entwicklung der CLL-Therapie war die Entstehung alkylierender Arzneimittel. Das erste davon, Chlorambucil, wird derzeit verwendet. Die Chlorambucil-Therapie oder ihre Kombination mit Prednisolon bei einem langsamen Anstieg der Leukozytose ermöglicht es, die Manifestationen der Krankheit für eine bestimmte Zeit zu kontrollieren. Die Lebenserwartung von Patienten mit CLL mit dieser Therapie beträgt 55-60 Monate. Cyclophosphamid wird häufig anstelle von Chlorambucil verwendet. Die Therapie mit Chlorambucil oder Cyclophosphamid und deren Kombination mit Prednisolon bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten ermöglicht nur eine teilweise Remission. Der Wunsch, die bestehenden Ergebnisse zu verbessern, führte in den 70er und 80er Jahren des 20. Jahrhunderts zur Gründung. kombinierte Behandlungsschemata, einschließlich Cyclophosphamid, Prednisolon, Vincristin und eines der Anthracycline (Rubomycin, Adriblastin oder Idarubicin). Die am weitesten verbreiteten Systeme sind COP, CHOP und CAP. Diese Schemata ermöglichen es den meisten Patienten, die Größe der Lymphknoten und der Milz zu verringern und die Anzahl der Leukozyten zu verringern, und als Ergebnis mehrerer Kurse bei 30-50% der Patienten sogar vollständige Remissionen zu erzielen, die jedoch immer kurzfristig sind. Internationale randomisierte Studien haben gezeigt, dass die Lebenserwartung mit diesen Behandlungsschemata die mit CLL mit Chlorambucil und Prednisolon erzielte nicht überschreitet.

In den 80er Jahren des 20. Jahrhunderts. Das wichtigste Ereignis bei der Behandlung von CLL fand statt - Purinanaloga wurden synthetisiert und in die klinische Praxis eingeführt, deren Auftreten als "friedliche Revolution" bei der Behandlung von CLL bezeichnet wurde. Das wirksamste davon bei CLL ist Fludarabin..

Bei der Behandlung mit Fludarabin können bei den meisten Patienten Remissionen erzielt werden, die häufig vollständig sind, einschließlich solcher, die auf alle anderen Medikamente nicht ansprechen. Im Laufe der Zeit wurde jedoch klar, dass selbst vollständige Remissionen nach der Behandlung mit Fludarabin, obwohl sie in der Regel ziemlich lang sind, nur vorübergehend sind. Dies war der Grund für die Entwicklung kombinierter Therapien, die Fludarabin und jedes andere Medikament - Cyclophosphamid, Mitoxantron, Doxorubicin - enthielten.

Die Kombination von Fludarabin mit Cyclophosphamid erwies sich als am wirksamsten und verursachte die am wenigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen. Zahlreiche in verschiedenen Ländern durchgeführte Studien haben gezeigt, dass diese Kombination von Arzneimitteln bei 70–80% der zuvor behandelten und 90–95% der zuvor unbehandelten Patienten mit CLL Remissionen ermöglicht, während bei vielen Remissionen, insbesondere bei vollständigen, 20–28 Monate Remissionen auftreten.... Diese Kombination erwies sich selbst bei einer Reihe von Patienten als wirksam, die auf die vorherige Kombinationstherapie nicht ansprechen, und, ebenso wichtig, bei wiederholter Anwendung im Falle eines Rückfalls..

In den späten 1990er Jahren wurde orales Fludarabin eingeführt. Seine Wirksamkeit bei der geeigneten Dosis ähnelt der eines intravenösen Arzneimittels. Das Aufkommen von oralem Fludarabin ermöglicht es, es mit der oralen Form von Cyclophosphamid zu kombinieren. Diese Kombination ist sehr praktisch für Patienten, insbesondere ältere Menschen, da sie nicht mehr die Klinik für intravenöse Injektionen von Medikamenten aufsuchen muss..

Das Auftreten und die Einführung monoklonaler Antikörper in die klinische Praxis ist zu einem neuen und wichtigsten Stadium bei der Behandlung von CLL geworden. Rituximab (MabThera), ein monoklonaler Antikörper gegen das CD20-Antigen, war der erste, der zur Behandlung von CLL verwendet wurde. Das CD20-Antigen ist ein Phosphoprotein, dessen Molekül sich auf der Zelloberfläche befindet, der andere im Zytoplasma. Es ist an der Abgabe von Kalzium an den Zellkern beteiligt. Antikörper gegen das CD20-Antigen sind chimäre Antikörper mit einer variablen murinen und konstanten menschlichen IgG-Region. Die Kopplung von Antikörpern mit dem CD20-Antigen induziert Apoptosesignale in der Zelle.

In CLL gibt es eine geringe Dichte an CD20-Antigenmolekülen auf Lymphozyten, daher waren Antikörper gegen dieses Antigen in CLL im Monomodus nur in hohen Dosen wirksam. Zum Zeitpunkt des Aufkommens von Rituximab (MabThera) hatte sich Fludarabin als das wirksamste Medikament bei der Behandlung von CLL erwiesen. Daher wurden Studien zur Wirksamkeit der Kombination von Rituximab und Fludarabin durchgeführt. Sie zeigten, dass diese Kombination sowohl bei zuvor behandelten als auch bei unbehandelten Patienten hochwirksam ist: Die Remissionsrate bei zuvor behandelten Patienten beträgt 60–70%, bei unbehandelten Patienten 90–95% und bei der Hälfte der Patienten werden vollständige Remissionen erreicht. Nach einer solchen Behandlung bleibt die Mehrheit der zuvor unbehandelten Patienten 2 Jahre oder länger in Remission. Die Kombination von Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab ermöglicht es, bei 95-100% der zuvor unbehandelten Patienten und bei den zuvor mit Chlorambucil (Leukeran) oder einer Kombination von Prednisolon, Vincristin, Cyclophosphamid (COP) behandelten Patienten eine Wirkung zu erzielen, und bei 70-75% der Patienten wird eine vollständige Remission erreicht.

Die Rituximab-Therapie war auch bei einer Reihe von Patienten mit Autoimmunanämie und Thrombozytopenie wirksam. In diesen Fällen wird es entweder allein oder in Kombination mit Prednisolon oder COP verwendet.

Mit Antikörpern gegen das CD52-Antigen (Alemtuzumab, Campath-1H) können noch bessere Ergebnisse erzielt werden..

Das CD52-Antigen ist ein Glykoprotein, das auf der Membran der meisten reifen normalen und Tumor-T- und -B-Lymphozyten, Eosinophilen, Monozyten und Makrophagen exprimiert wird, jedoch nicht auf der Membran von Stammzellen, Erythrozyten und Blutplättchen gefunden wird. Seine Funktion in der Zelle ist noch nicht geklärt. Während das CD20-Antigen auf abnormalen Lymphozyten in CLL mit einer Dichte von etwa 8000 Molekülen pro Zelle exprimiert wird, ist die Dichte von CD52-Antigenmolekülen sehr hoch - etwa 500.000 Moleküle pro Zelle.

Campath-1H sind humanisierte Antikörper, bei denen nur eine kleine Region, die direkt an das Antigen bindet, Ratten-IgG2a ist, der Rest des Antikörpermoleküls ist menschliches IgG1.

Campath-1H ist häufig auch bei Patienten wirksam, die mehrere Fludarabin-Behandlungen erhalten haben und dagegen resistent werden. In der großen multizentrischen internationalen Studie Campath-1H erhielten 152 Patienten, die gegen Fludarabin refraktär waren, 42% Remissionen, davon 5% - vollständig. Dieses Ergebnis zeigt die hohe Wirksamkeit von Campath-1H, da die Resistenz gegen Fludarabin ein äußerst schlechtes Prognosezeichen ist..

Die Wirksamkeit des Arzneimittels bei einer Reihe von Patienten mit einer Deletion des kurzen Arms von Chromosom 17 (17p-) oder einer Mutation des in dieser Region lokalisierten TP53-Gens erwies sich als äußerst ermutigend. Dieses Gen wird als "Hüter des Genoms" bezeichnet. Bei allen DNA-Verletzungen in der Zelle wird das TP53-Gen aktiviert, wodurch das Apoptosesignal eingeschaltet wird und eine solche Zelle stirbt. Vor dem Aufkommen von Campath-1H wurden CLL-Patienten mit einer 17p-Deletion als therapieresistent angesehen, da das Ansprechen in den meisten Fällen entweder nicht oder nur von kurzer Dauer war. Wenn Campath-1H bei Patienten mit einer 17p-Deletion angewendet wird, können in 30–40% der Fälle Remissionen, einschließlich vollständiger, erzielt werden. In unserer Beobachtung gelang es einem Patienten mit einer 17p-Deletion, bei dem die Fludarabin-Therapie unwirksam war, nicht nur eine vollständige klinische und hämatologische, sondern auch eine molekulare Remission zu erzielen - weder im Blut noch in der Knochenmarkpunktion während der immunologischen Untersuchung wurden keine pathologischen Lymphozyten gefunden.

Weitere Studien haben gezeigt, dass die Anwendung des Arzneimittels bei zuvor unbehandelten Patienten in 80% der Fälle eine Wirkung erzielt, bei 2/3 der Patienten eine vollständige Knochenmarkremission.

Noch bessere Ergebnisse wurden mit der Kombination von Campath-1H mit Fludarabin (FluCam) bei 36 CLL-Patienten erzielt, die zuvor Fludarabin mit Rituximab oder Rituximab in Kombination mit einer Kombination von Arzneimitteln einschließlich Alkylierungsmitteln erhalten hatten. Der Effekt wurde bei 83% dieser schweren und schlecht ansprechenden Patienten erzielt, während 30% vollständige Remissionen erzielten. Die mediane Lebenserwartung in dieser Gruppe betrug 35,6 Monate und wurde während des Beobachtungszeitraums bei Patienten mit vollständiger Remission nicht erreicht. Bei zwei Patienten mit Autoimmunanämie vor Beginn der Behandlung, am Ende der Therapie, normalisierte sich der Hämoglobinspiegel ohne Bluttransfusionen vollständig wieder und alle Anzeichen einer Hämolyse verschwanden.

In mehreren Studien wurde Campath-1H als Konsolidierungstherapie bei Patienten eingesetzt, die effektiv mit Fludarabin behandelt wurden. In der größten Studie, an der 56 Patienten teilnahmen, wurden nach Fludarabin vollständige Remissionen bei 4% festgestellt, teilweise bei 52% der Patienten. Nach zusätzlicher Behandlung mit Campath-1H stieg die Anzahl der vollständigen Remissionen auf 42%, die Anzahl der teilweisen Remissionen betrug 50%, wodurch der Gesamteffekt zunahm von 56% nach Fludarabin-Behandlung bis 92% nach zusätzlicher Campath-1H-Behandlung.

Die Behandlung mit Campath-1H sollte nur in einem Krankenhaus unter Aufsicht von Hämatologen durchgeführt werden, da der Patient aufgrund eines starken Rückgangs der Anzahl nicht nur von B-, sondern auch von T-Lymphozyten infolge der Behandlung häufig Komplikationen ohne vorbeugende Maßnahmen entwickelt. Die schlimmste Komplikation der Campath-1H-Behandlung sind häufige Infektionen. Am gefährlichsten ist die Entwicklung von Septikämie, Pneumocystis-Pneumonie, systemischer Aspergillose oder Candidiasis, das Auftreten eines weit verbreiteten Herpes zoster und die Reaktivierung einer Cytomegalievirus-Infektion. In Anbetracht dieser Gefahr sollte der Patient während der Behandlung und mindestens 2 Monate nach Abschluss prophylaktisches Biseptol (zur Vorbeugung von Pneumocystis-Pneumonie), Antimykotika und antivirale Mittel erhalten. Wenn eine Reaktivierung des Cytomegalievirus festgestellt wird, wird eine Behandlung mit Ganciclovir durchgeführt, wenn eine Pilzinfektion auftritt, eine Behandlung mit hochwirksamen Antimykotika.

Trotz der möglichen Komplikationen wird die Verwendung von Campath-1H immer häufiger. Die positiven Ergebnisse, die mit seiner Verwendung erzielt wurden, haben es zu einem der wirksamsten Medikamente bei der Behandlung von CLL gemacht.

Eine Analyse der Möglichkeiten der CLL-Therapie über ein Jahrhundert zeigt, dass sich CLL in den letzten zwei Jahrzehnten von einer unheilbaren Krankheit zu einer Krankheit entwickelt hat, die in den meisten Fällen mit einem rechtzeitigen Beginn erfolgreich behandelt werden kann und das Leben und das somatische Wohlbefinden von Patienten verlängert und nun grundlegend heilbar geworden ist.

Literatur

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M. A. Volkova, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor
Krebsforschungszentrum benannt nach N. N. Blokhina RAMS, Moskau

Chronische lymphatische Leukämie - Symptome, Ursachen, Behandlung, Prognose.

Chronische lymphatische Leukämie ist ein malignes tumorähnliches Neoplasma, das durch eine unkontrollierte Teilung reifer atypischer Lymphozyten gekennzeichnet ist, die Knochenmark, Lymphknoten, Milz, Leber und andere Organe betreffen. In 95-98% der Fälle ist diese Krankheit durch B-lymphozytische Natur gekennzeichnet, in 2-5 % - T-Lymphozyten. Normalerweise durchlaufen B-Lymphozyten mehrere Entwicklungsstadien, von denen das letzte die Bildung einer Plasmazelle ist, die für die humorale Immunität verantwortlich ist. Atypische Lymphozyten, die bei chronischer lymphatischer Leukämie gebildet werden, erreichen dieses Stadium nicht, reichern sich in den Organen des hämatopoetischen Systems an und verursachen schwerwiegende Funktionsstörungen des Immunsystems. Diese Krankheit entwickelt sich sehr langsam und kann im Laufe der Jahre auch asymptomatisch fortschreiten.

Diese Blutkrankheit gilt als eine der häufigsten Arten von onkologischen Läsionen des hämatopoetischen Systems. Nach verschiedenen Quellen macht es 30 bis 35% aller Leukämien aus. Jährlich variiert die Inzidenz chronischer lymphatischer Leukämie im Bereich von 3-4 Fällen pro 100.000 Einwohner. Diese Zahl steigt bei älteren Menschen über 65-70 Jahren stark an und reicht von 20 bis 50 Fällen pro 100.000 Menschen.

Interessante Fakten:

• Männer erkranken etwa 1,5 bis 2 Mal häufiger an chronischer lymphatischer Leukämie als Frauen.
• Diese Krankheit ist in Europa und Nordamerika am häufigsten. Im Gegenteil, die Bevölkerung Ostasiens leidet selten an dieser Krankheit..
• Es besteht eine genetische Veranlagung für chronische lymphatische Leukämie, die das Risiko für die Entwicklung dieser Krankheit bei Verwandten signifikant erhöht.
• Zum ersten Mal wurde die chronische lymphatische Leukämie 1856 vom deutschen Wissenschaftler Virchow beschrieben.
• Bis zum Beginn des 20. Jahrhunderts wurden alle Leukämien mit Arsen behandelt.
• 70% aller Krankheitsfälle treten in der Bevölkerung über 65 auf.
• In der Bevölkerung unter 35 Jahren ist eine chronische lymphatische Leukämie äußerst selten.
• Diese Krankheit ist durch ein geringes Maß an Malignität gekennzeichnet. Da jedoch eine chronische lymphatische Leukämie die Funktion des Immunsystems erheblich stört, treten häufig "sekundäre" bösartige Tumoren vor dem Hintergrund dieser Krankheit auf..

Was sind Lymphozyten??

Lymphozyten sind Blutzellen, die für die Funktion des Immunsystems verantwortlich sind. Wird als eine Art weiße Blutkörperchen oder "weiße Blutkörperchen" angesehen. Sie bieten humorale und zelluläre Immunität und regulieren die Aktivität anderer Zelltypen. Von allen Lymphozyten im menschlichen Körper zirkulieren nur 2% im Blut, die restlichen 98% befinden sich in verschiedenen Organen und Geweben und bieten lokalen Schutz vor schädlichen Umweltfaktoren.

Die Lebensdauer von Lymphozyten variiert zwischen mehreren Stunden und mehreren zehn Jahren..

Der Lymphozytenbildungsprozess wird durch mehrere Organe vermittelt, die als lymphoide Organe oder Lymphopoeseorgane bezeichnet werden. Sie sind in zentrale und periphere unterteilt.

Zentrale Organe sind das rote Knochenmark und der Thymus (Thymusdrüse).

Das Knochenmark befindet sich hauptsächlich in den Wirbelkörpern, den Knochen des Beckens und des Schädels, dem Brustbein, den Rippen und in den röhrenförmigen Knochen des menschlichen Körpers und ist das Hauptorgan der Hämatopoese während des gesamten Lebens. Hämatopoetisches Gewebe ist eine geleeartige Substanz, die ständig junge Zellen produziert, die dann in den Blutkreislauf gelangen. Im Gegensatz zu anderen Zellen reichern sich Lymphozyten nicht im Knochenmark an. Einmal gebildet, gelangen sie sofort in den Blutkreislauf..

Thymus ist ein Organ der Lymphopoese, das in der Kindheit aktiv ist. Es befindet sich oben auf der Brust, direkt hinter dem Brustbein. Mit Beginn der Pubertät verkümmert der Thymus allmählich. Der Thymuscortex besteht zu 85% aus Lymphozyten, daher der Name "T-Lymphozyt" - ein Lymphozyt aus dem Thymus. Diese Zellen kommen hier noch unreif heraus. Mit dem Blutkreislauf gelangen sie in die peripheren Organe der Lymphopoese, wo sie ihre Reifung und Differenzierung fortsetzen. Zusätzlich zum Alter können Stress oder die Verwendung von Glukokortikoid-Medikamenten die Schwächung der Thymusfunktionen beeinflussen..

Die peripheren Organe der Lymphopoese sind Milz, Lymphknoten und auch lymphoide Ansammlungen in den Organen des Magen-Darm-Trakts ("Peyer" -Plaques). Diese Organe sind mit T- und B-Lymphozyten gefüllt und spielen eine wichtige Rolle für die Funktion des Immunsystems..

Lymphozyten sind eine einzigartige Reihe von Zellen im Körper, die sich durch ihre Vielfalt und Funktion auszeichnen. Dies sind gerundete Zellen, von denen die meisten vom Kern besetzt sind. Der Satz von Enzymen und Wirkstoffen in Lymphozyten variiert in Abhängigkeit von ihrer Hauptfunktion. Alle Lymphozyten sind in zwei große Gruppen unterteilt: T und B..

T-Lymphozyten sind Zellen, die durch einen gemeinsamen Ursprung und eine ähnliche Struktur gekennzeichnet sind, jedoch unterschiedliche Funktionen haben. Unter T-Lymphozyten eine Gruppe von Zellen, die auf Fremdsubstanzen (Antigene) reagieren, Zellen, die eine allergische Reaktion ausführen, Helferzellen (Helfer), angreifende Zellen (Killerzellen), eine Gruppe von Zellen, die die Immunantwort unterdrücken (Suppressoren), sowie spezielle Zellen Bewahrung der Erinnerung an eine bestimmte Fremdsubstanz, die gleichzeitig in den menschlichen Körper gelangt ist. Wenn es das nächste Mal getroffen wird, wird diese Substanz dank dieser Zellen sofort erkannt, was zur Entstehung einer Immunantwort führt.

B-Lymphozyten unterscheiden sich auch in einem gemeinsamen Ursprung vom Knochenmark, jedoch in einer Vielzahl von Funktionen. Wie im Fall von T-Lymphozyten werden Killer, Suppressoren und Gedächtniszellen unter dieser Reihe von Zellen sekretiert. Die meisten B-Lymphozyten sind jedoch Zellen, die Immunglobuline produzieren. Dies sind spezifische Proteine, die für die humorale Immunität verantwortlich sind und an verschiedenen zellulären Reaktionen beteiligt sind.

Was ist chronische lymphatische Leukämie??

Das Wort "Leukämie" bedeutet eine onkologische Erkrankung des hämatopoetischen Systems. Dies bedeutet, dass neue, "atypische" Zellen mit gestörter Genstruktur und Funktionsstörung unter normalen Blutzellen auftreten. Solche Zellen gelten als bösartig, weil sie sich ständig und unkontrolliert teilen und normale "gesunde" Zellen im Laufe der Zeit verdrängen. Mit der Entwicklung der Krankheit beginnt sich ein Überschuss solcher Zellen in verschiedenen Organen und Geweben des Körpers niederzulassen, ihre Funktionen zu stören und sie zu zerstören.

Lymphozytische Leukämie ist eine Leukämie, die die lymphozytische Zelllinie betrifft. Das heißt, atypische Zellen treten unter Lymphozyten auf, sie haben eine ähnliche Struktur, aber sie verlieren ihre Hauptfunktion - die Immunabwehr des Körpers zu gewährleisten. Wenn solche Zellen normale Lymphozyten verdrängen, nimmt die Immunität ab, was bedeutet, dass der Körper gegen eine Vielzahl von schädlichen Faktoren, Infektionen und Bakterien, die ihn täglich umgeben, immer schutzloser wird.

Chronische lymphatische Leukämie ist sehr langsam. Die ersten Symptome treten in den meisten Fällen bereits in späteren Stadien auf, wenn mehr atypische Zellen als normale vorhanden sind. In den frühen "asymptomatischen" Stadien wird diese Krankheit hauptsächlich bei routinemäßigen Blutuntersuchungen festgestellt. Bei chronischer lymphatischer Leukämie steigt die Gesamtzahl der Leukozyten im Blut aufgrund eines Anstiegs des Lymphozytengehalts an.

Normalerweise liegt die Anzahl der Lymphozyten zwischen 19 und 37% der Gesamtzahl der Leukozyten. In den späteren Stadien der lymphatischen Leukämie kann diese Menge bis zu 98% ansteigen. Es sei daran erinnert, dass "neue" Lymphozyten ihre Funktionen nicht erfüllen, was bedeutet, dass trotz ihres hohen Gehalts im Blut die Stärke der Immunantwort signifikant verringert ist. Aus diesem Grund geht eine chronische lymphatische Leukämie häufig mit einer ganzen Reihe von Erkrankungen viraler, bakterieller und pilzlicher Natur einher, die länger und schwerer sind als bei gesunden Menschen..

Ursachen der chronischen lymphatischen Leukämie

Im Gegensatz zu anderen onkologischen Erkrankungen ist die Beziehung zwischen chronischer lymphatischer Leukämie und "klassischen" krebserzeugenden Faktoren noch nicht geklärt. Diese Krankheit ist auch die einzige Leukämie, deren Ursprung nicht mit ionisierender Strahlung verbunden ist..

Bis heute bleibt die Haupttheorie des Auftretens einer chronischen lymphatischen Leukämie genetisch bedingt. Wissenschaftler haben herausgefunden, dass im Verlauf der Krankheit bestimmte Veränderungen in den Chromosomen von Lymphozyten auftreten, die mit ihrer unkontrollierten Teilung und ihrem unkontrollierten Wachstum verbunden sind. Aus dem gleichen Grund zeigt die Zellanalyse eine Vielzahl von Zellvarianten von Lymphozyten.

Unter dem Einfluss unbekannter Faktoren auf die B-Lymphozyten-Vorläuferzelle treten bestimmte Veränderungen in ihrem genetischen Material auf, die ihre normale Funktion stören. Diese Zelle beginnt sich aktiv zu teilen und erzeugt den sogenannten "atypischen Zellklon". In Zukunft reifen neue Zellen und verwandeln sich in Lymphozyten, erfüllen aber nicht die notwendigen Funktionen. Es wurde festgestellt, dass Genmutationen auch in "neuen" atypischen Lymphozyten auftreten können, was zum Auftreten von Subklonen und einer aggressiveren Entwicklung der Krankheit führt..
Mit fortschreitender Krankheit ersetzen Krebszellen allmählich zunächst normale Lymphozyten und dann andere Blutzellen. Neben den Immunfunktionen sind Lymphozyten an verschiedenen zellulären Reaktionen beteiligt und beeinflussen auch das Wachstum und die Entwicklung anderer Zellen. Wenn sie durch atypische Zellen ersetzt werden, wird eine Unterdrückung der Teilung von Vorläuferzellen der Erythrozyten- und Myelozytenreihe beobachtet. Der Autoimmunmechanismus ist auch an der Zerstörung gesunder Blutzellen beteiligt..

Es besteht eine Veranlagung zu chronischer lymphatischer Leukämie, die vererbt wird. Obwohl die Wissenschaftler den genauen Satz der bei dieser Krankheit geschädigten Gene noch nicht ermittelt haben, zeigen Statistiken, dass in einer Familie, in der mindestens ein Fall von chronischer lymphatischer Leukämie identifiziert wurde, das Krankheitsrisiko bei Verwandten um das Siebenfache steigt.

Symptome einer chronischen lymphatischen Leukämie

In den Anfangsstadien der Krankheit manifestieren sich die Symptome praktisch nicht. Die Krankheit kann sich jahrelang ohne Symptome entwickeln, nur mit einigen Veränderungen des allgemeinen Blutbildes. Die Anzahl der Leukozyten in den frühen Stadien der Krankheit schwankt innerhalb der Obergrenze der Norm.

Die allerersten Anzeichen sind normalerweise nicht spezifisch für chronische lymphatische Leukämie. Sie sind allgemeine Symptome, die mit vielen Krankheiten einhergehen: Schwäche, Müdigkeit, allgemeines Unwohlsein, Gewichtsverlust, übermäßiges Schwitzen. Mit der Entwicklung der Krankheit treten charakteristischere Anzeichen auf..

Symptom	Manifestation	Mechanismus des Auftretens
Lymphknotenbeteiligung	Die Untersuchung des Patienten zeigt eine Zunahme der Lymphknoten, sie sind zu spüren, sie sind dicht, schmerzlos, "teigig". Eine Zunahme der tiefen Lymphknoten (intrathorakal, intraabdominal) äußert sich im Ultraschall.	Aufgrund der Zunahme der Anzahl der Lymphozyten im Blut infiltrieren sie aktiv die Lymphknoten, was zu ihrer Vergrößerung und im Laufe der Zeit zu einer Verhärtung führt..
Splenomegalie und Hepatomegalie	Eine vergrößerte Milz und Leber sind normalerweise von unangenehmen Empfindungen (Schweregefühl, Schmerzen) im rechten und linken Hypochondrium begleitet, Gelbsucht kann auftreten. Beim Abtasten können Sie die Milz abtasten und die Verschiebung der Lebergrenzen aufdecken..	Der Mechanismus des Auftretens ist auch mit einem allmählichen Anstieg der Anzahl von Lymphozyten verbunden, die verschiedene Organe und Gewebe infiltrieren..
Anämie, Thrombozytopenie und Granulozytopenie	Anämie äußert sich in Blässe der Haut, Schwindel, verminderter Ausdauer, Schwäche und Müdigkeit. Eine Verringerung der Anzahl der Blutplättchen im Blut führt zu einer Störung der Blutgerinnungsprozesse - die Blutungszeit nimmt zu, verschiedene Hautausschläge hämorrhagischen Ursprungs (Petechien, Ekimose) können auf der Haut auftreten. Eine Verringerung der Anzahl von Blutgranulozyten führt zu verschiedenen infektiösen Komplikationen.	Aufgrund der übermäßigen Proliferation von Lymphgewebe im Knochenmark ersetzt es allmählich andere Elemente des hämatopoetischen Gewebes, was zu einer Verletzung der Teilung und Reifung anderer Blutzellen führt.
Verminderte Immunaktivität des Körpers	Die Hauptmanifestation von Immunfunktionsstörungen ist die Tendenz zu häufigen infektiösen Krankheiten. Aufgrund der schwachen Abwehr des Körpers sind solche Krankheiten schwerer und länger mit verschiedenen Komplikationen.	Die Schwächung der Immunität ist mit dem Ersatz normaler Lymphozyten durch "atypische" Zellen verbunden, die in ihrer Struktur den Lymphozyten ähnlich sind, aber ihre Funktionen nicht erfüllen.
Autoimmunkomplikationen	Autoimmunprozesse bei chronischer lymphatischer Leukämie manifestieren sich am häufigsten in hämolytischer Anämie und Thrombozytopenie und sind gefährlich, da sie zu einer hämolytischen Krise (akute Anämie, Fieber, Anstieg des Bilirubins im Blut, starke Verschlechterung des Wohlbefindens) und einem erhöhten Risiko für lebensbedrohliche Blutungen führen.	Diese Symptome sind mit der Bildung von Antikörpern gegen Elemente des hämatopoetischen Gewebes sowie gegen die Blutzellen selbst verbunden. Diese Antikörper greifen körpereigene Zellen an und führen zu deren massiver Zerstörung..

Diagnostik der chronischen lymphatischen Leukämie

In den meisten Fällen ist die Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie nicht schwierig. Bei der Differentialdiagnose dieser Krankheit mit anderen lymphoproliferativen Tumoren können Schwierigkeiten auftreten. Die wichtigsten Analysen, auf denen diese Diagnose basiert, sind:

• Allgemeine Blutanalyse
• Myelogramm
• Blutchemie
• Analyse auf das Vorhandensein von zellulären Markern (Immunphänotypisierung)

Analyse	Zweck der Studie	Interpretation der Ergebnisse
Allgemeine Blutanalyse	Nachweis einer erhöhten Anzahl von Leukozyten und Lymphozyten im Blut	Ein Anstieg der absoluten Anzahl von Lymphozyten im Blut um mehr als 5 × 10 9 / L zeigt die Wahrscheinlichkeit einer chronischen lymphatischen Leukämie an. Manchmal sind Lymphoblasten und Prolymphozyten vorhanden. Mit einem systematischen allgemeinen Bluttest kann eine langsam zunehmende Lymphozytose festgestellt werden, die andere Zellen der Leukozytenformel (70-80-90%) und in späteren Stadien - und andere Blutzellen (Anämie, Thrombozytopenie) verdrängt. Ein charakteristisches Merkmal sind die baufälligen Lymphozytenkerne, die Schatten von Gumnrecht genannt werden.
Myelogramm	Aufdeckung des Ersatzes roter Knochenmarkzellen durch lymphoproliferatives Gewebe	Zu Beginn der Krankheit ist der Gehalt an Lymphozyten in der Knochenmarkeinheit relativ gering (etwa 50%). Mit der Entwicklung der Krankheit steigt diese Zahl auf 98%. Eine mäßige Myelofibrose kann ebenfalls vorhanden sein.
Blutchemie	Identifizierung von Anomalien in der Arbeit der Immunität sowie anderer Organe und Systeme	In der Anfangsphase gibt es keine Abweichungen im biochemischen Bluttest. Später treten Hypoproteinämie und Hypogammaglobulinämie auf. Bei einer Leberinfiltration können abnorme Leberfunktionstests festgestellt werden..
Immunphänotypisierung	Identifizierung spezifischer zellulärer Marker für chronische lymphatische Leukämie	Die Antigene CD5 (T-Zell-Marker), CD19 und CD23 (B-Zell-Marker) werden während der immunologischen Untersuchung auf der Oberfläche von "atypischen" Lymphozyten gefunden. Manchmal wird eine reduzierte Anzahl von B-Zell-Markern CD20 und CD79b gefunden. Es gibt auch eine schwache Expression von IgM- und IgG-Immunglobulinen auf der Zelloberfläche.

Um die Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie zu bestätigen, werden häufig Studien wie die Biopsie des Lymphknotens gefolgt von einer histologischen Untersuchung, einer zytogenetischen Untersuchung, Ultraschall und einer Computertomographie verwendet. Sie zielen darauf ab, die Unterschiede zwischen chronischer lymphatischer Leukämie und anderen lymphoproliferativen Erkrankungen zu identifizieren, Infiltrationsherde durch Lymphozyten zu erkennen, die Prävalenz und das Fortschreiten der Krankheit zu bestimmen und die rationalste Behandlungsmethode auszuwählen.

CLL-Bühnen von Rai

CLL-Stufen von Binet

0 - absolute Lymphozytose im peripheren Blut oder im Knochenmark von mehr als 5 × 10 9 / l, die 4 Wochen dauert; keine anderen Symptome; Kategorie mit geringem Risiko; Überleben über 10 Jahre I - absolute Lymphozytose, ergänzt durch eine Zunahme der Lymphknoten; Zwischenrisikokategorie; Überlebensrate im Durchschnitt 7 Jahre II - absolute Lymphozytose, ergänzt durch eine Zunahme der Milz oder Leber, das Vorhandensein vergrößerter Lymphknoten ist ebenfalls möglich Zwischenrisikokategorie; Überlebensrate im Durchschnitt 7 Jahre III - absolute Lymphozytose, ergänzt durch eine Abnahme des Hämoglobins im allgemeinen Bluttest unter 100 g / l, eine Zunahme der Lymphknoten, der Leber und der Milz ist ebenfalls möglich; Hochrisikokategorie; Überlebensdurchschnitt 1,5 Jahre IV - absolute Lymphozytose, ergänzt durch Thrombozytopenie von weniger als 100 × 10 9 / l, es ist auch möglich, dass Anämie, geschwollene Lymphknoten, Leber, Milz vorliegen; Hochrisikokategorie; Überlebensdurchschnitt 1,5 Jahre

A - der Hämoglobinspiegel beträgt mehr als 100 g / l, der Thrombozytenspiegel beträgt mehr als 100 × 10 9 / l; weniger als drei betroffene Zonen; Überleben über 10 Jahre Der B-Hämoglobinspiegel beträgt mehr als 100 g / l, der Thrombozytenspiegel mehr als 100 × 10 9 / l; mehr als drei betroffene Zonen; Überlebensrate im Durchschnitt 7 Jahre C - Hämoglobinspiegel unter 100 g / l, Thrombozytenspiegel unter 100 × 10 9 / l; beliebig viele betroffene Gebiete; Überlebensdurchschnitt 1,5 Jahre. * betroffene Bereiche - Kopf-, Hals-, Achsel- und Leistenbereiche, Milz, Leber.

Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie

Leider ist chronische lymphatische Leukämie keine heilbare Krankheit, aber mit rechtzeitiger Diagnose und richtig ausgewählter Therapie können die Dauer und Lebensqualität der Patienten signifikant verbessert werden. Trotz der besten Behandlung behält diese Krankheit die Fähigkeit, langsam voranzukommen.

Die Anfangsstadien der Krankheit erfordern keine spezielle Behandlung. Zu diesem Zeitpunkt steht der Zustand des Patienten unter ständiger Aufsicht eines Hämatologen. Bei einem stabilen, langsamen Verlauf kann sich der Patient ohne Einnahme von Medikamenten wohl fühlen. Die Indikation für den Beginn der medikamentösen Therapie ist ein signifikantes Fortschreiten der Krankheit (eine Zunahme der Anzahl von Lymphozyten im Blut, eine Zunahme von Lymphknoten oder Milz), eine Verschlechterung des Zustands des Patienten, das Auftreten von Komplikationen.

Eine Droge	Wirkmechanismus	Art der Anwendung	Effizienz
Fludarabin	Zytostatikum aus der Gruppe der Purinanaloga	25 mg / m 2 intravenös für drei Tage. Das Intervall zwischen den Kursen beträgt einen Monat	Es gilt als das wirksamste Purinanalogon. Bei den meisten Patienten können vollständige Remissionen erzielt werden. Um die Remissionsdauer zu verlängern, wird empfohlen, dieses Medikament in Kombination mit anderen Zytostatika zu verwenden.
Cyclophosphamid	Antitumor-, zytostatische, immunsuppressive, alkylierende Wirkung	250 mg / m2 intravenös für drei Tage	In Kombination mit anderen Medikamenten bietet es die effektivsten Behandlungsschemata mit der geringsten Anzahl von Nebenwirkungen
Rituximab	Monoklonale Antikörper gegen CD20-Antigen	Alle drei Wochen 375 mg / m 2	In Kombination mit Zytostatika erhöht sich die Wahrscheinlichkeit einer vollständigen und langfristigen Remission
Chlorambucil	Alkylierende Substanz, DNA-Syntheseblocker	2 bis 10 mg täglich für 4-6 Wochen	Es wird als wirksames Zytostatikum mit selektiver Wirkung auf lymphoides Tumorgewebe angesehen

Die Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie ist komplex, d.h. Die folgenden Arzneimittelkombinationen werden verwendet:

• "FCR" - Fludarabin, Cyclophosphamid, Rituximab - das häufigste und hochwirksamste Behandlungsschema;
• Chlorambucil + Rituximab - wird bei somatischen Pathologien angewendet;
• "COP" - Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon - das Programm wird alle 3 Wochen wiederholt, in insgesamt 6-8 Zyklen durchgeführt, wird normalerweise verschrieben, wenn die Krankheit vor dem Hintergrund der Behandlung mit anderen Arzneimitteln fortschreitet;
• "SNOR" - Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon, Adriablastin - wird in Abwesenheit der Wirksamkeit des "COP" -Programms durchgeführt.

Strahlentherapie Es ist notwendig für vergrößerte Lymphknoten oder Milz, lymphozytische Infiltration von Nervenstämmen sowie Organen und Systemen bei Vorhandensein eines hohen Lymphozytenspiegels im Blut in Kombination mit Anämie und Thrombozytopenie. Es wird als lokale Bestrahlung eines infiltrierten Organs in den späten Stadien der Krankheit oder in Abwesenheit der Wirksamkeit einer medikamentösen Behandlung verwendet.

Splenektomie ist eine unwirksame, aber angewandte Methode bei Vorhandensein einer ausgeprägten Zytopenie im allgemeinen Bluttest, bei Fehlen der Wirksamkeit der Glukokortikoidbehandlung sowie bei Vergrößerung der Milz selbst auf eine signifikante Größe.

Prognose für chronische lymphatische Leukämie

Bisher wurden keine Fälle einer vollständigen Genesung von chronischer lymphatischer Leukämie identifiziert. Die Lebenserwartung von Patienten hängt von vielen Faktoren ab, wie dem allgemeinen Gesundheitszustand, dem Geschlecht, dem Alter, der Aktualität der Diagnose und der Wirksamkeit der verschriebenen Behandlung. Sie variiert stark - von mehreren Monaten bis zu mehreren Jahrzehnten.

• Komplette Remission - gekennzeichnet durch das Fehlen von Vergiftungssymptomen, normale Größe von Lymphknoten, Milz und Leber, Hämoglobingehalt über 100 g / l, Neutrophile über 1,5 × 10 9 / l, Blutplättchen über 100 × 10 9 / l. Voraussetzung für eine vollständige Remission ist auch ein normales Myelogramm (die Menge an Lymphgewebe in der Biopsie überschreitet 30% nicht), die Dauer des erreichten Zustands beträgt mindestens zwei Monate.
• Teilremission - Dies ist ein Zustand von mindestens zwei Monaten Dauer, bei dem die Anzahl der Lymphozyten im allgemeinen Bluttest um 50% reduziert werden kann. Die Größe der Milz und der Lymphknoten sollte ebenfalls halbiert werden. Die Hämoglobin-, Neutrophilen- und Thrombozytenzahlen sollten mit denen in vollständiger Remission übereinstimmen oder um 50% gegenüber dem Bluttest vor Beginn der Behandlung ansteigen.
• Krankheitsprogression - wird in Ermangelung einer Besserung nach der Behandlung, einer Verschlechterung des Allgemeinzustands des Patienten, einer Zunahme der Schwere der Symptome sowie der Manifestation neuer Symptome, dem Übergang der Krankheit in eine aggressivere Form festgestellt.
• Stabiler Krankheitsverlauf - ein Zustand, in dem keine Anzeichen einer Besserung oder Anzeichen einer Verschlechterung des Zustands des Patienten vorliegen.

Bei Anwendung der "COP" - oder "CHOP" -Schemata werden bei 30-50% der Patienten vollständige Remissionen erzielt, die jedoch in der Regel kurzfristig sind. Das FCR-Programm führt in etwa 95% der Fälle zu einer Remission, und die Dauer der Remission beträgt bis zu zwei Jahre.